Gadolinio

Raccogliendo e analizzando attentamente le prove del mondo reale, la FDA/CDER ha valutato i rischi potenziali gravi derivanti dall'uso di agenti di contrasto a base di gadolinio per la risonanza magnetica durante la gravidanza.

Sebbene gli studi clinici forniscano prove cruciali della sicurezza e dell’efficacia di un farmaco, la tossicità del farmaco a volte diventa evidente solo dopo l’uso sul mercato, quando possono essere segnalati effetti avversi rari ma gravi. Per garantire che i farmaci siano sicuri per i pazienti, la FDA monitora continuamente i farmaci approvati in condizioni reali e l’Agenzia può aggiornare l’etichettatura dei farmaci o addirittura ritirare un prodotto dal mercato sulla base di nuove scoperte. Gran parte delle prove relative all'esperienza nel mondo reale con un farmaco provengono da segnalazioni spontanee al sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS), ma il CDER può anche affrontare in modo proattivo i problemi di sicurezza analizzando i dati nelle cartelle cliniche dei pazienti e le informazioni raccolte nel corso dell'indagine. assistenza sanitaria di routine.

Gli agenti di contrasto a base di gadolinio (GBCA) sono farmaci per via endovenosa (o IV) che vengono somministrati a circa il 30-45% dei pazienti sottoposti a risonanza magnetica (MRI) per fornire immagini dettagliate. A causa della sua tossicità, il gadolinio viene complessato con una molecola chiamata chelante (figura 1) quando viene utilizzato come agente di contrasto. Il chelante riduce la tossicità riducendo al minimo il gadolinio non legato, il che rende meno probabile che il gadolinio interagisca con i tessuti dell’organismo prima che i reni eliminino l’agente di contrasto. Tuttavia, i chelanti non prevengono completamente l’esposizione del paziente al gadolinio. Il gadolinio complessato con altre molecole può essere trovato in quantità molto piccole in vari organi e tessuti di pazienti che ricevono GBCA. Non sono state identificate conseguenze cliniche a lungo termine dell’esposizione al gadolinio in individui sani. A titolo precauzionale, la FDA ha richiesto guide ai farmaci per i GBCA. Queste guide descrivono ciò che è noto sulla tossicità di questi prodotti e indicano che “le persone che assumono molte dosi di medicinali a base di gadolinio, le donne incinte e i bambini piccoli possono essere maggiormente a rischio che il gadolinio rimanga nell’organismo”.

Dagli studi clinici e dall’esperienza iniziale di marketing, le reazioni avverse attribuite ai GBCA sono state descritte come eventi a breve termine e spesso classificate come allergiche. Tuttavia, nel 2006, è stata descritta la fibrosi sistemica nefrogenica (NSF), una malattia potenzialmente fatale che si verifica principalmente in pazienti con malattia renale cronica o insufficienza renale acuta sottoposti a GBCA-MRI. Attualmente, i ricercatori ritengono che la ritenzione di gadolinio dovuta a funzionalità renale compromessa o ad altri fattori di rischio precipitanti come l’infiammazione possa portare alla NSF, che è caratterizzata da ispessimento e indurimento (fibrosi) della pelle, dei tessuti sottocutanei e talvolta del muscolo scheletrico sottostante. Potrebbero esserci danni gravi anche ad altri organi, inclusi i polmoni e il cuore. Sono state aggiunte avvertenze in un riquadro all'etichetta del prodotto per limitare l'uso del GBCA nei pazienti con grave insufficienza renale e il numero di casi di NSF segnalati annualmente è diminuito.

Nel 2016, uno studio basato su dati sanitari in Ontario, Canada, ha riferito che l’esposizione alla GBCA-MRI durante la gravidanza era associata a un maggior rischio di morte fetale o neonatale e di condizioni cutanee reumatologiche, infiammatorie o infiltrative [1]. Successivamente, uno studio condotto dalla FDA ha identificato un’esposizione al gadolinio in utero ogni 860 gravidanze (0,12% di tutte le gravidanze) [2]. La maggior parte delle esposizioni sono avvenute durante le prime settimane di gravidanza, un periodo in cui le persone potrebbero non sapere di essere incinte. L'etichettatura approvata dalla FDA per tutti i GBCA è stata aggiornata per indicare che la somministrazione di GBCA dovrebbe essere presa in considerazione durante la gravidanza solo se l'imaging era essenziale e non dovrebbe essere ritardata. Tuttavia, per le donne incinte e i medici che le trattavano, rimanevano gravi incertezze nel decidere se una GBCA-MRI fosse appropriata. I limiti dello studio canadese sui GBCA nelle donne in gravidanza includevano una dimensione del campione insufficiente per supportare un confronto statistico tra MRI con contrasto e MRI senza contrasto e un controllo inadeguato per il motivo per cui è stata somministrata la MRI (a causa della mancanza di informazioni).